Lääkeaihiot

Bexmarilimab

Immuunijärjestelmän aktivoija

Bexmarilimab on ensimmäinen laatuaan oleva humanisoitu anti-Clever-1 vasta-aine ja tärkein myeloidisoluihin kohdistuvista immunoterapiakandidaateista. Tämä makrofageihin kohdistuva immunoterapia on saamassa enenevissä määrin tieteellistä ja kliinistä vahvistusta.

Clever-1-reseptori on makrofageissa esiintyvä immunosuppressiivinen reseptori, joka edistää kasvaimen kasvua ja etäpesäkkeiden muodostumista (eli auttaa syöpää välttämään immuunijärjestelmän puolustuksen). Clever-1 onkin uusi kohde, johon immuunivasteenvapauttajia voidaan kehittää

Faronin löytämä ja kokonaan omistama tutkimuksellinen immunoterapia on suunniteltu voittamaan nykyisiin hoitoihin liittyvää resistenssiä ja optimoimaan kliinisiä tuloksia kohdistamalla myeloidisolujen toimintaan ja aktivoimalla immuunijärjestelmän.

Yhdistettynä standardihoitoihin bexmarilimab voi parantaa nykyisten syöpähoitojen tehokkuutta sekä kiinteissä kasvaimissa että hematologisissa syöpäsairauksissa ja tuoda immunoterapian lupaavat mahdollisuudet laajemmalle potilasjoukolle.

Kasvaimen mikroympäristön valmistelu

Bexmarilimab valmistelee kasvaimen mikroympäristön optimaalisten immuunivasteiden syntymiselle syöpää vastaan (eli parantaa samanaikaisesti käytettävien hoitojen kliinistä hyötyä). Yhtiön bexmarilimabilla tehdyistä tutkimuksista saatu kliininen data osoittaa kasvanutta immuuniaktivaatiota mitattuna tulehdusta edistävien sytokiinien, kuten interferonien (IFNs), avulla. Tämä tukee mahdollisia yhdistelmähoitoja immuunivasteenvapauttajien, jotka vaativat IFN-vasteen toimiakseen, kanssa.

Laaja kehitysohjelma on käynnissä, ja siinä tutkitaan bexmarilimabin potentiaalia sekä hematologisissa syöpäsairauksissa että kiinteissä kasvaimissa.

Ainutlaatuinen vaikutusmekanismi

Sitoutuessaan makrofagien Clever-1-reseptoreihin, bexmarilimab muuttaa kasvaimen mikroympäristön uudelleenohjelmoimalla makrofagit immunosuppressiivisesta (M2) tilasta immunostimuloituun (M1) tilaan. Tämä lisää interferonien (IFN) tuotantoa ja antigeenien esittelyä, aktivoiden immuunijärjestelmän tunnistamaan ja hyökkäämään kasvaimia vastaan ja siten herkistää syöpäsolut standardihoidoille.

• Kiinteissä kasvaimissa hoito johtaa lisääntyneeseen antigeenien esittelyyn, tulehdusta edistävien sytokiinien, kuten synnynnäiselle ja adaptiiviselle immuunijärjestelmälle keskeisen IFN-gamman eritykseen ja T-solujen aktivaatioon, muuttaen nk. ”kylmät” kasvaimet, ”kuumiksi”, hoitoon vastaaviksi kasvaimiksi.
• Hematologisissa syöpäsairauksissa Clever-1-reseptoria ei esiinny vain monosyyteissä (eli veren makrofageissa) vaan sitä esiintyy myös suoraan leukemissa syöpäsoluissa (eli blasteissa). Blastit ovat makrofagien esimuotoja, jotka ovat kehittymässä erilaistuneiksi magrofageiksi. Leukemiassa nämä solut kehittyvät poikkeavasti ja hallitsemattomastimahdollistaen syövän leviämisen. Edellä kerrotusti bexmarilimabilla on kaksoisvaikutusmekanismi: se aktivoi immuunivasteen kohdistamalla vaikutuksensa monosyytteihin, samanaikaisesti vaikuttaen leukemisiin syöpäsoluihin vähentäen niiden aineenvaihduntaa ja siten heikentäen niiden elinkelpoisuutta ja lisäten niiden herkkyyttä standadihoidoille.